最近几周，围绕一项新的治疗突破引起了热议：贝那利珠单抗（Benralizumab）在《柳叶刀呼吸医学杂志》上发表的一项研究中，因对患有急性哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）的患者产生更好的临床结果而受到关注。与目前的护理标准相比，病情加重。现在这一切意味着什么？让我为您拆开包装。
过敏性哮喘是一种众所周知的超敏反应，免疫系统对外来物质特别敏感，以至于即使没有任何明显的触发因素，免疫反应也会发生。慢性阻塞性肺病（COPD）是一组导致呼吸问题的肺部疾病的术语。这两种情况都是慢性的，并且在两种情况下都可能发生急性免疫反应，导致气道炎症和狭窄，加剧呼吸困难。在许多情况下，与病情恶化有关的免疫反应包括嗜酸性粒细胞的募集和激活，嗜酸性粒细胞是一种白细胞，对于引起大规模炎症非常有效。贝那利珠单抗针对嗜酸性粒细胞的作用来减少炎症。
Benralizumab 是一种人源化单克隆抗体，由阿斯利康公司开发，商品名为 Fasenra。抗体是免疫系统中的信使，对于检测先前遇到的抗原（通常来自有害微生物的分子，但在哮喘等过敏性疾病的情况下，它们可能是灰尘等无害物质）和随后的激活非常重要免疫系统的一部分，可以消除抗原。人源化单克隆抗体是通过将人抗体的部分与小鼠或大鼠抗体结合而制成的合成抗体。小鼠或大鼠部分被开发为与特定抗原的单个部分结合，而抗体的人类部分使其能够发挥作用，而无需人体将其登记为异物。单克隆抗体药物是一种相对新颖的治疗类型，其使用对癌症和自身免疫性疾病的治疗具有重大影响。
Benralizumab 作用于细胞因子白细胞介素 5 (IL-5)（免疫系统的一种信使分子）的部分受体。该受体对于嗜酸性粒细胞和其他效应免疫细胞的激活和存活很重要。通过与受体结合，贝那利珠单抗干扰 IL-5 受体结合，从而降低嗜酸性粒细胞的存活率。病情加重时嗜酸性粒细胞水平降低可减少炎症，从而减少气道功能阻塞，使呼吸更轻松。在这项研究中，他们发现接受贝那利珠单抗治疗的因嗜酸性粒细胞介导的急性加重入院的患者的呼吸道症状有所减轻，并且与仅使用标准护理的队列相比，他们的治疗失败率显着减少，这意味着治疗需要更长的时间才能失败医院事件发生后，生活质量得到提高。
“单克隆抗体药物是一种相对新颖的治疗类型，其使用对癌症和自身免疫性疾病的治疗具有重大影响”
哮喘或慢性阻塞性肺病都无法治愈，因此治疗包括控制症状和尽量减少病情加重，以防止疾病进展并保护肺部免受进一步损害。目前，对于因严重哮喘和慢性阻塞性肺病急性加重而入住急症室的患者，治疗方案（“护理标准”）是使用类固醇（一类抗炎药），它同时也是严重哮喘的预防药物，以避免病情加重。 。用于这些目的的类固醇是过时的药物，因为它们虽然可以缓解呼吸，但作用时间短，因此必须定期服用，这可能会妨碍患者坚持治疗。大量使用类固醇的副作用包括体重增加、极度疲劳和骨骼脱矿（衰弱），这些副作用在患有严重哮喘和慢性阻塞性肺病的患者中更容易发生，因为这种情况的慢性性质使得长期使用类固醇更加常见。除此之外，类固醇通常使用吸入器给药，这会对环境产生很大的影响，因为其中使用的气体是强温室气体，使其成为 NHS 任何药物中碳排放的最大贡献者。此外，患者通常只有在病情恶化或住院后才接受更先进的治疗（如类固醇）。与目前的标准治疗方法相比，贝那利珠单抗的作用时间更长，并且通过注射而不是吸入器给药，使其成为类固醇治疗的更环保、更注重预防的替代方案。
“类固醇通常使用吸入器给药，这会对环境产生很大影响，因为其中使用的气体是强效温室气体，使其成为 NHS 任何药物中碳排放的最大贡献者”
这一切都很好，一个新的护理标准竞争者出现了！……直到你退后一步，意识到这是半个世纪以来呼吸医学唯一的临床突破之一，尽管2021 年全球六大死因中，有四个与呼吸系统有关。这肯定会成为增加研究重点的理由，不是吗？
“尽管 2021 年全球六大死因中有四项与呼吸系统有关，但这是半个世纪以来呼吸医学领域唯一的临床突破之一”
原因之一是呼吸系统研究资金不足：在《2022 年英国健康研究分析报告》中，呼吸系统是 HRCS 资金分配中排名第八的特定健康类别，相当于医疗保健学科总支出的 2.5% 左右。这一研究经费比例与最高的特定健康类别相差 14.5%。然而，更糟糕的是，呼吸系统的研究经费明显低于疾病的相对负担，而且这种不匹配的情况十多年来没有得到改善。
首当其冲的是最有可能患上呼吸系统疾病的人群：在哮喘和慢性阻塞性肺病的背景下，吸烟或吸入有毒颗粒的儿童和老年人，主要是由于工作环境和生活在高污染地区。由于这些原因，肺部疾病通常被称为“贫困疾病”，因为收入较低的人由于工作时间较长、照顾自己和其他家庭成员的空闲时间较少以及被困在低收入人群中更有可能加剧疾病进展。在更恶劣的生活条件下，霉菌和过敏原更加普遍（尤其对儿童不利）。这可能意味着更少的预防和维持治疗，因此更多的医院就诊和更高的病情恶化频率，导致病情加速发展和生活质量降低。在这些人群中，呼吸系统疾病的影响可能更大，因为学校或工作中的持续生活中断会影响学业和职业发展，从而降低生产力和扰乱生活方式，从而加剧不平等。
在快速发展的现代世界，哮喘等呼吸系统疾病的危险因素只会增加，因此呼吸系统疾病的治疗和预防研究顺应这一趋势是正确的。 Benralizumab 和其他新疗法有望帮助改写老式疗法的常见做法，并帮助找到更好的预防性和长期的呼吸系统疾病解决方案，以帮助减轻 NHS 和世界各地受其影响的人们的负担。
