乳腺癌研究的未来

乳腺癌研究的未来

今年,英国将有近 6 万人被诊断出患有乳腺癌——2019 年,乳腺癌是英国最常见的癌症,紧随其后的是前列腺癌、肺癌和肠癌。 Breast Cancer Now 是英国最大的乳腺癌慈善机构,由“粉红周”等倡议资助(如果您参加了 04 月 2 日星期三的 Revs,请拍拍自己的背)。那么,目前正在进行哪些研究?

根据癌细胞上存在的蛋白质,乳腺癌通常被分为三种类型之一:雌激素受体 (ER) 阳性、Her2 阳性或三阴性 (TNBC)。三阴性亚型通常比其他形式更具攻击性,并且对年轻女性和黑人女性的影响尤为严重。与其他癌症不同,三阴性癌症对靶向治疗没有反应,而靶向治疗通常比标准化疗更有效且副作用更少。因此,人们付出了很多努力来寻找更好的 TNBC 治疗方法。

“今年,英国将有超过 11,000 人死于乳腺癌,因此粉红周等慈善机构和组织仍然至关重要”

T 细胞是人体天然免疫防御的一部分,因此可以针对异常细胞,例如癌细胞。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法涉及修饰人体自身的 T 细胞,使其对癌细胞更加活跃。从患者的血液中取出 T 细胞,并使用改良的病毒将一种特殊类型的受体添加到其中:CAR。这些经过修饰的细胞在被重新引入患者之前在实验室中增殖。 CAR可以识别癌细胞表面上不存在于健康细胞上的蛋白质,并且癌症蛋白质的识别会刺激T细胞杀死癌细胞。

迄今为止,CAR T 疗法在治疗血癌方面一直有效。然而,乳腺癌等实体瘤会产生“免疫抑制肿瘤微环境”,这意味着肿瘤周围的区域通常会通过利用分泌抗炎化学信号的调节性 T 细胞 (Treg) 来削弱免疫系统。这降低了 CAR T 细胞的有效性。 Mayer 博士帮助开发了一种新型“装甲”CAR T 细胞,旨在克服这一问题,不仅能靶向癌细胞,还能抵抗癌症用来削弱免疫系统的信号。这项研究仍处于早期阶段,但如果安全有效,可能会彻底改变 TNBC 的治疗方式。

“奥拉帕尼是革命性的,它是第一种针对癌细胞特定突变的癌症治疗方法”

除了 KCL 的研究单位外,Breast Cancer Now(及其成立的慈善机构)在过去 25 年里还负责运营癌症研究所的托比罗宾斯研究中心,雇用了近 100 名科学家。多年来,那里的团队参与了多种乳腺癌药物的开发,例如奥拉帕尼(Lynparza),该药物于 2023 年 4 月被 NHS 批准使用。奥拉帕尼被称为 PARP 抑制剂,作为第一种针对癌细胞特定突变的癌症治疗方法,具有革命性。 Alan Ashworth 教授在 Toby Robins 中心从事突破性乳腺癌研究,并于 2005 年发现 PARP 抑制剂可有效破坏带有 BRCA 突变的乳腺癌细胞,而 BRCA 突变是遗传性乳腺癌的常见原因。该信息随后被阿斯利康用于奥拉帕尼的临床开发。

除了这项治疗工作外,Breast Cancer Now 自 2004 年以来还开展了一项世代研究,该研究对超过 110,000 名女性进行了 40 年的跟踪,以帮助了解乳腺癌发生的原因,希望在未来几代人中预防乳腺癌。到目前为止,该研究已经确定了 300 种可能增加人患乳腺癌风险的基因变化,并继续寻找生活方式与乳腺癌发生之间的关联。

总体而言,乳腺癌治疗近年来发生了革命性的变化,牛津人口健康中心的研究人员发现,如今被诊断患有早期乳腺癌的女性在诊断后五年内死于该疾病的可能性比 20 年前降低了 66%。这种改善很大程度上归功于乳腺癌研究中心和其他机构的科学家们的辛勤工作。然而,今年英国将有超过 11,000 人死于乳腺癌,因此粉红周等慈善机构和组织仍然至关重要。

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