移植是20世纪中叶的重大医学突破，此后挽救了成千上万的生命，但即使是第一次成功的器官移植也揭示了一个关键挑战：免疫拒绝。在移植到宿主中的同时，外国来源的细胞不会在其细胞膜上携带代表“自我”的抗原，这些抗原通常充当确保它们免受宿主免疫系统监视的许可。结果，移植的患者可能会接受免疫排斥，其中免疫细胞会攻击移植的细胞，从而引起一系列可能致命的炎症反应。因此，从长远来看，发现免疫抑制药物（例如皮质类固醇）对于保护接受者免受自身免疫反应而变得至关重要。作为妥协，使他们更容易受到未来感染的影响。
“细胞系有可能治疗帕金森氏病”
然而，中枢神经系统曾经被认为是“免疫动物”：缺乏用于抗原识别的专业细胞或用于运输大型免疫细胞的淋巴管，因此，如果通过移植暴露于新抗原的情况下，则不会有这些自身免疫反应的风险。这种信念引起了对神经退行性疾病中细胞替代疗法的热情研究，而最近的研究旨在使用人类多能干细胞（HPSC）来产生新的功能性神经元（因为神经元在出生后不会再生），然后通过将其移植到患者中来替换受损的神经元。
这项研究为许多神经退行性疾病（例如帕金森氏病（PD））提供了潜在的治愈方法，其中多巴胺能神经元的丧失导致震颤和肌肉僵化等运动症状以及其他认知能力下降和其他认知能力下降和疾病。但是，最近的一些研究表明，这种免疫特权不是绝对的，因为移植神经元仍然可以间接触发局部炎症反应，从而增加了拒绝风险（如其他器官移植）到这种替代疗法中。
Chiara Pavan的团队最近通过打开一种逃避免疫系统的全新方式来宣布了解决这一困境的潜在解决方案。他们在基因上设计了HPSC细胞系以过表达八个免疫调节转基因，并命名为细胞系H1-FS-8IM。一个人可能想知道：如何选择这八个基因？毫不奇怪，自然一直是灵感的忠实来源：显示H1-FS-8IM中修饰的所有八个基因都显示可帮助胎盘和癌细胞中自然存在的免疫监测机制。
“这是一个单一的全部建议”
然后，该小组将源自H1-FS-8IM细胞系的神经元注射到小鼠中，其免疫细胞被人体免疫细胞代替，发现未观察到显着排斥。他们还报道说，隐藏的H1-FS-8IM衍生的多巴胺能神经元能够逆转帕金森氏症中发现的运动缺陷，并结构整合到帕金森氏症小鼠的大脑中。
与传统的免疫抑制药物相比，这种“隐身”细胞的重要优势是它们避免了全身免疫抑制。结果，患者像免疫系统受损一样遭受未来感染的可能性较小。此外，H1-FS-8IM细胞是多能的 – 它们有能力成为成年人的几乎任何细胞类型 – 使细胞系成为普遍的供体来源，它具有鼓励治疗神经退行性疾病的潜力，例如帕金森氏病，阿尔茨海默氏病和脊髓损伤。这项研究的合着者克莱尔教区说：“这是一个单一的建议。”
此外，一旦植入了工程细胞，研究小组考虑了癌化的风险。他们添加了一个“自杀基因”，该基因编码两个酶融合在一起。当添加药物Ganciclovir时，酶会被激活并阻止进一步的细胞分裂。
该研究仍然存在局限性：移植的H1-FS-8IM衍生细胞的长期存活需要进一步研究，进一步的研究可能需要使用新的帕金森氏症小鼠模型。但是，这种进步的重要性是巨大的。正如原始研究出版物所讨论的那样，这种单一的普遍免疫异化性PSC，“最终将扩大候选患者的神经移植患者，不仅在治疗PD方面，而且在其他多种其他神经系统状况方面。”
