亨廷顿舞蹈症是一种改变生活的神经退行性疾病。随着时间的推移，症状进展缓慢，通常在 30-50 岁左右出现，可分为两类：神经问题，例如情绪变化和记忆丧失，以及肌肉问题，包括肌肉僵硬，即舞蹈病。受影响的个体有 50% 的机会将错误基因遗传给他们的孩子，直到最近，亨廷顿舞蹈症还无法治愈，这种疾病通常会在二十年内致命。
“直到最近，亨廷顿舞蹈症还无法治愈，这种疾病通常在二十年内被证明是致命的”
然而，2025 年 9 月下旬，科学家们在一项开创性的研究中首次成功治疗了亨廷顿舞蹈症。研究小组的数据显示，在 I/II 期研究中，症状进展速度减缓了 75%，令人震惊，有可能将患者的寿命延长数十年。
亨廷顿病是由亨廷顿基因突变引起的，该基因包含亨廷顿蛋白的指令。该基因通常包含三个重复 DNA 单元（称为三核苷酸重复）的部分。然而，在患有亨廷顿氏舞蹈症的个体中，突变导致该三核苷酸重复区域扩展，产生有毒蛋白质。这种有毒蛋白质会攻击大脑中的健康神经元，导致其数量减少，并出现亨廷顿舞蹈症症状。
“这些 microRNA 的工作原理类似于防火墙在出现某些关键词时阻止电子邮件的发送”
基因疗法涉及单剂量的 AMT-130 药物，在脑部手术期间施用，持续长达 18 小时。该药物被封装在病毒内，可以轻松地将治疗传递到患者的脑细胞。该病毒已被灭活（防止其引起疾病）并经过修饰以包含特定的 DNA 片段。当这种 DNA 进入神经元时，它被用来产生 microRNA（一小段遗传物质），识别亨廷顿基因产生的突变遗传物质。这些 microRNA 的工作原理类似于防火墙在出现某些关键词时阻止电子邮件发送的方式。在基因治疗中，微小RNA会阻止突变基因发送如何构建蛋白质的指令。随着 microRNA 沉默该通路，大脑中产生的有毒亨廷顿蛋白的水平就会降低，从而减轻症状。
该试验由 uniQure 发表，涉及 29 名患者，分为高剂量组和低剂量组。研究发现，高剂量组的神经元死亡率显着减慢，这可以通过大脑和脊柱周围液体中神经丝（神经退行性变的标志物）水平较低来证明。
这种治疗为携带亨廷顿基因的家庭带来了希望，特别是对于那些可能知道自己也携带该基因但尚未出现症状（被称为亨廷顿舞蹈症零期）的年轻人来说。 “我们很有可能永远不会看到这样的结果”，伦敦大学学院神经学家顾问埃德·怀尔德教授说。 “要完全概括这种情感是非常困难的。”
“希望这些年轻人永远不会经历亨廷顿氏综合症”
这种治疗确实引起了一些短期副作用，患者出现头痛和意识混乱，其原因是手术引起的脑部炎症。然而，由于脑细胞的更新性质，这种疗法应该持续一生，因为患者重新编程的神经元将保持活力。
在世界各地推广这种治疗方法需要大量时间和金钱。 UniQure 的目标是在 2026 年第一季度获得美国许可，然后再专注于英国和欧洲其他地区。手术的价格可能会很高，目前的基因治疗方案花费数百万美元——Libmeldy是基因治疗药物的另一个例子，是NHS提供的最昂贵的药物，花费287.5万英镑。
伦敦大学学院亨廷顿病中心主任塔布里兹教授表示，这种新的基因疗法“只是一个开始”，有望为类似的、据称无法治愈的疾病带来许多新疗法。
uniQure 首席医疗官瓦利·阿比-萨博 (Wali Abi-Saab) 博士对治疗结果感到“非常兴奋”，并期待这种治疗能够改变家庭的生活。英国、美国和欧洲的 75,000 名亨廷顿舞蹈症患者社区普遍感到高兴。下一阶段的试验已在零期亨廷顿舞蹈症患者中展开，希望这些年轻人永远不会出现亨廷顿舞蹈病的症状。
